جديد المخبر


A+ | استعادة | A-

العقم الناتج عن طفرات الصبغي الجنسي Y

   18 Dec 2010: بتاريخ

العقم الناتج عن طفرات الصبغي الجنسي Y
Y Chromosome Infertility
الاسم الآخر
Y Chromosome-Related Azoospermia
التشخيص السريري
غالباً ما يكون الفحص الفيزيائي للرجال المصابون بعقم الصبغي Y طبيعياً, على الرغم من أن البعض منهم يعاني من صغر في حجم الخصية و/أو اختفاء الخصيتين. كما يمكن أن يصاب بعض الذكور بكل من الشذوذ في الصبغي Y ودوالي الخصية(varicocele) و التي تستطيع لوحدها أن تسبب العقم عند الرجال, لذا يجب أن يتم استثناء مسببات العقم الأخرى (شاهد التشخيص التفريقي).

• تحليل السائل المنوي :
يتم فحص السائل المنوي بغية تحديد عدد,حركة, و شكل النطاف.
شاهد الجدول رقم 1 الذي يوضح تصنيف عدد النطاف.

تصنيف عدد النطاف عدد النطاف مقدرة بــ مليون/مل
انعدام النطاف Azoospermia 0 (صفر)
النقص الشديد في عدد الحيوانات المنوية (Severe oligozoospermia) أقل من مليون
قلة النطاف المتوسطة الشدة Moderate oligozoospermia من 1 إلى 5 مليون
قلة النطاف البسيطة Mild oligozoospermia من 5 إلى 20 مليون
العدد الطبيعي أكثر من 20 مليون
ملاحظة : يمكن في كل صنف أن يكون شكل أو حركة النطاف طبيعية أو غير طبيعية.
الاستقصاءات المخبرية
* التحليل الوراثي الخلوي(Cytogenetic analysis):
يعاني حوالي 10 – 5 % من الرجال المصابون بالعقم مجهول السبب (المترافق مع انعدام أو قلة النطاف و/أو تشوهات في شكل/حركة النطاف), من شذوذات صبغية تشتمل أغلبها على الصبغيات الجنسية بالإضافة إلى الصبغيات الجسيمة.
تستطيع الدراسات الوراثية الخلوية(Cytogenetic analysis) المجراة على الدم المحيطي أن تكشف عن الشذوذات البنيوية (structural abnormalities) في الصبغيY في حال وجود :
§ حذوفات طرفية (Terminal deletions ) في الذراع الطويل للصبغي Y والتي تتضمن المنطقة Yq12.
§ واحد أو أكثر من عمليات إعادة الترتيب المعقدة (chromosome rearrangements) للصبغيY والتي تؤدي إلى حذوفات في الذراع الطويل للصبغي Y. فعلى سبيل المثال: ينتج عن الصبغي Y ثنائي الجسيم المركزي الكاذب (pseudodicentric) - أو ما يسمى بالصبغي Y غير المتألق - حذف جزء من الذراع الطويل و تضاعف في الذراع القصير للصبغي Y و المنطقة القريبة من الذراع الطويل.

حدود التحاليل الوراثية الخلوية:
لا تستطيع التحاليل الوراثية الخلوية لوحدها أن:
• تكشف عن الحذوفات الدقيقة (microdeletions) للصبغي Y.
• تحدد فيما إذا كان الحذف المشاهد بالتحليل الوراثي الخلوي متضمناً مناطق الـAZF أم لا.
• تكشف عن الحذوفات الخلالية الصغيرة (small interstitial ) في مناطق الــAZF.


* خزعة الخصية:
يمكن للخزعة المأخوذة من الخصية أن تكشف عن:
§ تناذر خلايا سرتولي الوحيدة (SCOS, Sertoli-cell-only syndrome) , حيث يترافق انعدام النطاف (Azoospermia) في هذه الحالة مع غياب الخلايا الجنسية تماماً.
§ نقص تكون النطاف المترافق مع انخفاض عدد الخلايا الجنسية أو إيقاف نمو الخلايا الجنسية في مراحل مختلفة من تطورها.

* الاختبار الوراثي الجزيئي Molecular Genetic Test: شكل 1 .
قد ينتج عقم الصبغي Y إما عن :
• حذوفات دقيقة في الذراع الطويل للصبغي Y (Yq) والتي تتضمن مناطق الــ AZF مما يؤدي إلى حذف عدة مورثات.
• شذوذات نادرة في المورثة USP9Y.
حيث يُستخدم هذا الإختبار لتشخيص عقم الصبغي Y وللتشخيص ما قبل الولادة.
الاختبارات السريرية
تحليل الحذف/التضاعف:
يتألف التشخيص الجزيئي لحذوفات الصبغي Y من سلسلة تضاعفات لمناطق واسعة في الصبغي Y باستخدام تقنية الـPCR. حيث يمكن للحذوفات الدقيقة الخلالية (small interstitial deletions) في الذراع الطويل للصبغي Y أن تزيل مناطق مختلفة منه, وذلك حسب ما يسمى بنقاط الكسر (breakpoints).
كما يجب أن يشتمل التحليل الجزيئي على المورثات الخاصة (USP9Y, DDX3Y, HSFY1,RBMY, CDY1, and DAZ) و المتوضعة على الذراع الطويل من الصبغي Y كي نستطيع تحديد سلامته.
تم في البداية, تحديد 3 مناطق للــ AZF وهي (AZFA )، AZFB))، (AZFC), (عوامل انعدام النطاف C,B,A) حيث تتوضع على الذراع الطويل (Yq) وهي مرتبة من الجسيم المركزي إلى الجسيم الطرفي حيث يعتقد بأن هذه المناطق غير متداخلة مع بعضها.
الاختبارات البحثية
تعتبر الطفرات في المورثة USP9Y المتوضعة في المنطقة AZFA من الحالات النادرة. كما أن هذا النوع من الطفرات لا يمكن الكشف عنه عبر تحليل الــ PCR و إنما عبر تحليل السَلْسلة (sequence analysis) والتي يتم إجراؤها حالياً على مستوى الأبحاث فقط.

الاختبار الآلية الوراثية النمط الظاهري نسبة الطفرات توفر الاختبار
تحليل الحذف/التضاعف الحذف الخلالي في المنطقة AZFA تناذر خلايا سرتولي الوحيدة 9% متوفر
الحذف الخلالي في المنطقة AZFC • قلة النطاف
• انعدام النطاف
6%
13%
حذوفات في المنطقة B و المنطقة B و C معاً انعدام النطاف 1-2%
المنطقة الطرفية للــAZF لا توجد بيانات لا توجد بيانات
استراتيجية الاختبار:
يجب أن يقدر عدد و شكل و حركة النطاف، كما يجب أن يجرى التحليل الوراثي الخلوي مع التحليل الوراثي الجزيئي من أجل الكشف عن الحذوفات الدقيقة (microdeletions) في الذراع الطويل من الصبغي Y.
الأمراض الأخرى:
لا توجد حتى الآن أية معلومات عن أمراض أخرى غير العقم تنتج عن حذوفات في الذراع الطويل للصبغي Y خاصة مناطق الــAZF, فالرجال اللذين يعانون من حذوفات في الصبغي Y و العقم, هم فيما عدا ذلك أفراد أصحاء.
الوصف السريري
القصة المرضية :
§ عادة لا يظهر على الرجال المصابون بعقم الصبغي Y أية أعراض واضحة, على الرغم من أن الفحص الفيزيائي يمكن أن يبين وجود صغر في الخصيتين و/أو اختفاء الخصيتين.
§ يعاني الرجال المصابون بعقم الصبغي Y من انعدام النطاف أو قلة النطاف الشديدة,أو المتوسطة أو الطفيفة.
§ كما يمكن أن نشاهد قصر في قامة الأفراد الذين يعانون من حذوفات في الــذراع الطويل للصبغي Y( Yq) والتي تمتد إلى الجسيم المركزي حيث يوجد في تلك المنطقة مورثة متحكمة بالنمو.
العلاقة بين النمط الوراثي والنمط الظاهري:
تحتوي منطقة الـ AZF على عدة مورثات تلعب دوراً هاماً في المراحل المختلفة لعملية تكون النطاف Spermatogenesis.
• عادة ما ينتج عن الحذوفات الطرفية أو الخلالية في المنطقة AZFA, الشكل الشديد من تناذر خلايا سرتولي الوحيدة (Sertoli-cell-only syndrome).
• ينتج عن الحذوفات الطرفية أو الخلالية في المنطقة AZFB أو AZFB) وAZFC معاً) انعدام النطاف (azoospermia).
• ينتج عن الحذوفات الطرفية أو الخلالية في المنطقة AZFC فقط, نمط ظاهري متغير يتراوح ما بين انعدام النطاف وتناذر خلايا سرتولي الوحيدة إلى قلة النطاف الشديدة أو الطفيفة.
• حذفان جزئيان في المنطقة AZFC يطلق عليهما gr/gr و b1/b3 .
• إن التضاعف في المنطقة AZFA لا يترافق مع أنماط ظاهرية غير طبيعية.
النفوذ Penetrance:
نادراً ما يسبب نفس الحذف من الصبغي Y, ضمن العائلة , العقم عند بعض الذكور دون البعض الآخر.
نسبة الانتشار:
تقدر نسبة انتشار الحذوفات و الحذوفات الدقيقة (microdeletions) في الصبغي Y بحوالي 1/2000 إلى 1/3000 من الذكور.
حيث تصل نسبة الحذوفات الدقيقة في الذراع الطويل من الصبغي Y لدى الذكور المصابون بانعدام النطاف أو قلة النطاف الشديدة إلى حوالي (5-10 %).
تشير بعض التقارير إلى أن الذكور المصابة بانعدام النطاف تنتج ظاهرياً عن عوامل أخرى كقصور الأقناد المترافق مع نقص الهرمون الموجه للأقناد(hypogonadotropic hypogonadism), دوالي الخصية (varicocele) أو الانتان حيث يمكن لهذه العوامل أن تزيد من احتمال حدوث حذوفات في الذراع الطويل للصبغي Y.
التشخيص التفريقي:
يصيب العقم (15-20 %) من الأزواج اللذين هم في عمر الإنجاب. حيث يشكل العقم عند الذكور نصف حالات هؤلاء الأزواج.
إن الأسباب الأخرى لعقم الرجال غير الحذوفات في الذراع الطويل للصبغي Y كثيرة حيث تتضمن الحالات التالية:
• انسداد قنوات القذف (Obstruction of the ejaculatory ducts):
والتي يجب أن يُقيم عبر الفحص الفيزيائي. كما يجب أن يؤخذ غياب الأسهر ثنائي الجانب الخلقي (Congenital bilateral absence of the vas deferens) بعين الأعتبار. تتضمن الأمراض ذات الصلة بالــCFTR, الداء الكيسي الليفي (CF, cystic fibrosis) وغياب الأسهر ثنائي الجانب الخلقي (CBAVD).
كما أن أكثر من 95% من الذكور المصابة بالتليف الكيسي عقيمين بسبب انعدام النطاف الناتج عن غياب, أو ضمور أو تليف قنوات وولف (fibrotic Wolffian duct structures).
• ويمكن أن يظهر الــ (CBAVD) عند الرجال غير المصابين بالتظاهرات الهضمية أو الرئوية للتليف الكيسي. الجدير بالذكر هنا أن الداء الكيسي الليفي يورث بشكل جسمي متنحي ( autosomal recessive).

• الشذوذات المناعية:
تنتج عن الأجسام المضادة للنطاف (anti-sperm antibodies).

• الانتان:
على سبيل المثال: التهاب الخصية النكافي (mumps orchitis), التهاب البربخ (epididymitis), التهاب الاحليل(urethitis). حيث يمكن أن نميز تلك الحالات السابقة عن عقم الصبغي Y من خلال القصة المرضية للفرد.
• شذوذات وعائية (دوالي الخصية):
يمكن الكشف عنها عبر الفحص الفيزيائي, على الرغم من أنه تمت ملاحظة الحذف في الصبغي Y عند بعض الذكور المصابة بدوالي الخصية.

• الرضوض:
يمكن معرفتها من خلال قصة المريض.

• شذوذات في الغدد الصماء:
على سبيل المثال: فرط تصنع الكظر الخلقي (congenital adrenal hyperplasia), عوز هرمون الــ FSH المعزول (isolated follicle-stimulating hormone (FSH) deficiency ) وفرط البرولاكتين (hyperprolactinemia).
حيث يمكن تمييز هذه الحالات عبر الدراسات الهرمونية. كما يجب أن نأخذ بعين الاعتبار تناذر كالمان (Kallmann syndrome) المترافق مع قصور الأقناد بسبب نقص الهرمون الموجه للأقناد مجهول السبب (idiopathic hypogonadotrophic hypogonadism) و انعدام الشم (anosmia).
يتظاهر تناذر كالمان عند بعض الذكور بصغر في حجم العضو الذكري واختفاء الخصيتين وذلك في مرحلة الطفولة.
في حين يتظاهر تناذر كالمان عند الذكور البالغين بصفات جنسية ثانوية غير تامة و صغر في حجم الخصيتين في مرحلة ما قبل البلوغ (حجمها أصغر من 4مل).
تعتبر المورثتان KAL1 و FGFR1: المورثات الوحيدة المسؤولة عن تناذر كالمان.
حيث تشكل الطفرات في المورثتين معاً حوالي 15-25% من حالات تناذر كالمان.
يتظاهر تناذر كالمان عند الذكور المصابين بطفرات في المورثة KAL1 بحركة تصاحبية للأصابع (حركة المرآة), عدم تكون الكلية أحادي الجانب, فقدان السمع الحسي العصبي, ارتفاع قوس شراع الحنك.
في حين يظهر لدى الذكور المصابين بطفرات في المورثة FGFR1: حركة تصاحبية للأصابع, شق في شراع الشفة والحنك , غياب الأسنان, قصر الأصابع أو التحامها, غياب الجسم الثفني.

• ورم الخصية(Testicular tumor), أو الأورام الأخرى الناتجة عن التعرض للعوامل السامة .


• التعرض للعوامل السامة:
كالإشعاعات , العلاج الكيميائي,أو التعرض الحراري(يمكن تقييمها عبر القصة المرضية الكاملة للمريض).
• تناذر كلاين فيلتر Klinefelter syndrome (XXY) :
يمكن الكشف عنه عبر التحليل الوراثي الخلوي حيث ينصح به للرجال المصابون بانعدام و قلة النطاف غير الانسدادي(with non-obstructive azoospermia oligospermia).
• عمليات إعادة الترتيب الصبغية المتوازنة (chromosome rearrangements Balanced) :
حيث يمكن الكشف عنها عبر التحليل الوراثي الخلوي(cytogenetic),وينصح به للرجال المصابون بقلة وانعدام النطاف غير الانسدادي. يمكن في هذه الحالة أن توجد قصة عائلية لإسقاطات متكررة.
أما ما تبقى من الرجال فيكون سبب العقم لديهم غير معروف.
تناذر خلايا سرتولي الوحيدة (SCOS) :
يشير هذا المصطلح إلى غياب الخلايا الجنسية عند الذكور. و هي تنتج عن أسباب عديدة بما فيها التعرض لعوامل العلاج الكيميائي السامة أو للإشعاعات , التهاب الخصية النكافي، تناذر داون , تناذر كلاين فيلتر (47,XXY) ,نقص تكون الكظر الخلقي , عوز هرمون الــ FSH المعزول, و فرط البرولاكتين.
في كل من الحالات المذكورة آنفاً فإن القصة المرضية , أو وجود الشذوذات أو الأعراض الأخرى,أو تحليل الصبغيات يجب أن يميزها عن عقم الصبغي Y.
حيث يكون سبب الــ SCOS غير معروف عند العديد من الذكور.
العلاج :
 علاج التظاهرات:
يملك الزوجان الذي يعاني فيه الرجل من عقم الصبغي Y خيار التلقيح الاصطناعي باستخدام تقنية الــ ICSI(intracytoplasmic sperm injection) .
حيث يتم أخذ النطاف من الرجال المصابون بقلة النطاف أو يتم استخلاص النطاف من خزعات الخصية لدى الرجال المصابون بانعدام النطاف ومن ثم يتم حقنها في البيضة عبر التلقيح الاصطناعي.
حيث تم الحصول و بنجاح على النطاف من الذكور المصابة لحذف في المنطقة AZFC ونادراً ما تنجح العملية عندما يتم أخذ النطاف من الذكور المصابة بحذف في المنطقة AZFB أو الــ AZFA .
ملاحظة: لا يجب أن يطبق هذا الإجراء على الذكور المصابة بتناذر خلايا سرتولي الوحيدة و ذلك بسبب عدم وجود النطاف.
من المهم جداً مناقشة احتمال انتقال عقم الصبغي Yللأجنة الذكور و ذلك قبل محاولة التلقيح باستخدام الــ ICSI و الــ IVF .
لوحظ أن خطر العيوب الولادية لا تزداد عند إجراء الحمل بهذه الطريقة .
الاستشارة الوراثية:
هي عملية يتم من خلالها تزويد الأفراد و العائلات بمعلومات عن طبيعة,وراثة,و نتائج الأمراض الوراثية بغية مساعدتهم في اتخاذ القرارات الطبية والشخصية الصحيحة.
1- نمط التوريث:
يورث عقم الصبغي Y بشكل مرتبط بالصبغي Y .
2- خطر إصابة أفراد العائلة:
• أب الفرد المصاب:
باعتبار أن الذكور المصابة بحذف في مناطق الــ AZF على الذراع الطويل من الصبغي Y هي ذكور عقيمة فإن الحذوفات عادة ما تحدث بشكل تلقائي لذا فهي لا توجد عند أب الشخص المصاب.
نادراً ما يسبب نفس الحذف ,ضمن العائلة الواحدة ,على الصبغي Y العقم عند بعض الأفراد دون البعض الأخر, و مع ذلك فإن بعض الذكور الخصبة (التي لديها حذف في مناطق الـAZF )كانوا آباء لذكور عقيمة.
نظرياً:يمكن للأب أن يكون لديه موزاييك (فسفيساء) لحذوفات في مناطق الـ AZF لكن لم يتم الإخبار عن هذه الحالة بعد.
• الأشقاء /الأخوة :
باعتبار أن الحذف في الصبغي Y والموجود عند الذكر العقيم هي عادة تحدث بشكل تلقائي ,فإن خطر إصابة الأخوة يكون منخفضاً. في بعض الحالات النادرة, فإن بعض الأخوة يمكن أن يعاني من خطر الإصابة بالعقم لأنه يمكن لنفس الحذف في مناطق الـ AZF ,ضمن العائلة ,أن يسبب العقم عند بعض الأفراد دون بعضها الأخر.
• الذرية (الأبناء):
استطاع الأطباء تحقيق الحمل من ذكور عقيمة بسبب الحذف في مناطق الـAZF وذلك باستخدام تقنية الـ ICSI
تعاني الأجنة الذكور الحاملة لنفس الحذف الموجود عند والدها من خطر كبير للإصابة بالعقم الذكري. على أية حال إذا وجٍدَ الموزاييك في الخلايا الجنسية للذكر العقيم الخاضع للـICSI , فإن بعض أبناءه الذكور لن يكونوا حاملين لهذا الحذف.
لا تعاني الأجنة الإناث من أب لديه حذف في الصبغي Y من خطر زائد للإصابة بالشذوذات الخلقية أو العقم.
• أفراد العائلة الآخرين:
من غير المحتمل أن يكون أفراد العائلة الآخرين في خطر للإصابة بالعقم الصبغي Y.
لكن باعتبار أن حذوفات الـAZF يمكن أن تعبر بطريقة مختلفة لدى أفراد العائلة (مثل:الأعمام وأبنائهم الذكور),عندها يمكن أن يعانوا من خطر الإصابة بعقم الصبغي Y.


اختبار ما قبل الولادة:
يمكن إجراء تحليل ما قبل الولادة عبر استخلاص الـDNA من الخلايا الجنينية و التي يتم الحصول عليها عبر بزل السائل الأمينوسي وذلك في الأسبوع 15- 18 من الحمل أو من الزغابات المشيمية في الأسبوع 10-12 من الحمل.
كما يشتمل هذا التحليل أيضاً على تحديد جنس الجنين و/أو وجود حذف في الصبغي Y.
إن تحليل ما قبل الولادة متوفر أيضاً للحوامل اللاتي تعانين من خطر الشذوذات الصبغية (موزاييك الـ45:X) الناتجة عن عملية إعادة ترتيب للصبغي Y الأبوي (الصبغي Y ثنائي الجسيم المركزي الكاذب أو الصبغي Y الحلقي).
ملاحظة: يتم تحديد عمر الحمل ابتدأ من أول يوم لأخر دورة طمثية طبيعية أو من خلال فحص الإيكو.
التشخيص الوراثي في مرحلة ما قبل الزرع (التعشيش):
يتوفر هذا التحليل للحوامل اللواتي خضعن لتقنية التكاثر المساعدة (assisted reproductive technology, ( ARTوللحامل التي تعاني من خطر إصابة الذكر بحذوفات الصبغي Y.
المصدر
المعلومات الطبية منقولة عن موقع NCBI
رابط الموضوع: ( )
مواضع ذات صلة
--
ملاحظات إدارة الموقع 
تعمل إدارة الموقع على تحديث المعلومات الطبية بشكل مستمر و مبسط ليسهل على الزائر فهم ما فيه و قد دعمنا ذلك بالصور المختلفة كلما دعت الحاجة لذلك .و تجدر الإشارة الى أن هذه المعلومات هي للثقافة الطبية و لايقصد منها الاستغناء عن مراجعة الطبيب و لا التشخيص أو المعالجة. كما لا يقصد من وراء نشر الصور المرفقة الترويج لأي منتج أو شركة دوائية أو طبية و إنما يقصد منها الإيضاح إن دعت الحاجة لذلك.
لاستشارة الطبية في الموقع تخضع للسرية التامة و لا يطلع عليها أحد سوى مرسلها. و تتعهد الإدراة بأخذ كافة الاستفسارات الجادة و المنطقية بعين الاعتبار و الرد عليها بالسرعة الممكنة بعد إحالتها على أطباء متخصصيين سواء محليين أو عالميين من خلال الانترنت عن طريق الضغط على الرابط التالي الاستشارة الطبية


العودة لصفحة الأخبار

 
# A B C D E F G H I J K L M

N O P Q R S T U V W X Y Z
     + مجموعات التحاليل
 
A B C D E F G H I J K L M N

O P Q R S T U V W X Y Z
 
A B C D E F G H I J K L M N

O P Q R S T U V W X Y Z
 
A B C D E F G H I J K L M N

O P Q R S T U V W X Y Z
  لا يمكن أن يصبح الإنسان ثرياً دون أن يثري حياة الآخرين (أندرو كارنيجي)    

 

الصفحة الرئيسية | حول المختبر | قسم المرضى | التحاليل المخبرية | الدليل الطبي | القسم العلمي | المجلة | اتصل بنا

© 2010 جميع الحقوق محفوظة مختبرات دبابو للتحاليل الطبية - الدكتور محمد خالد دبابو - حلب , سوريا - صمم من قبل ريفيريا لحلول الإنترنت


Copyright © 2010 Dababolabs - Dr. Khaled Dababo, MD. - Aleppo , Syria - Middle East . All rights reserved - Web Design by Reverya Web Solutions